Towards solving the missing heritability in pharmacogenomics
- Universiteit Leiden Universitair Medisch Centrum
- Promovendus Maaike van der Lee
- Promoters Prof. dr. H.J. Guchelaar
- Co-Promoters Dr. J.J. Swen, Dr. M. Kriek
- Jaar 2022
Farmacogenetica begint langzaamaan een standaard onderdeel van farmaceutische zorg te worden. Echter, met de huidige technieken kan niet alle genetische variabiliteit verklaard worden, ook wel bekend als de missing heritability. De voornaamste reden hiervoor, zo blijkt uit dit proefschrift, lijkt het gebruik van een categoriaal model om het fenotype te voorspellen. Een continue model, ontwikkeld met kunstmatige intelligentie, was in staat om de verklaarde variabiliteit van CYP2D6 enzymactiviteit te verhogen van 54% tot 79%. Daarnaast beschrijft dit proefschrift ook andere factoren die een rol spelen in de missing heritability (genetische complexiteit en substraatspecificiteit) en potentiele oplossingen (long-read sequencing en substraatspecifieke studies). Door rekening te houden met deze factoren zijn we hopelijk in staat om meer van de genetische variabiliteit in geneesmiddel respons te verklaren en daarmee ook te zorgen voor effectievere behandelingen.